2021年Western States 100英里耐力跑于6月26-27日在加利福尼亚州举行，这是2020年因COVID-19取消后首次恢复举办。比赛日奥本气温达到101华氏度。Jim Walmsley以14:46:00的成绩夺得三连冠（不含2020年），这是历史上第四快的成绩。英国选手Beth Pascall以17:10:00的成绩夺得女子冠军，这是女子历史上第二快的成绩。首次实现全程直播，首次出现全国际选手的女子领奖台。共有315名选手起跑（因防疫措施缩减规模），208名完赛（完赛率66%）。
